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9/20/2008 乱 (write at 20080920)1879.8
皮特森 牧师 布鲁塞尔的传教士培养学校 《关于令公子的建议》
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亲爱的提奥纳多•凡•高： 令公子昨日步行前来我的住所拜访了我。我于一个月前听到了罗克迪尔带来的不好的消息之后，曾去信安慰令公子。而他的到访仍令我感到诧异，到并不是诧异于访问本身，而是诧异于眼前的他是如此之憔悴、完全丧失了传福音者所必要的礼仪及优雅，我多次试图鼓舞和引导他，但他却不为所动，他似乎不能够准确地感受到他人的热情或意图。这与一年前您和琼斯牧师引荐时的他的谈吐已是大相径庭。
令公子正承受着见习考评不合格的沉重的打击，他向我请求再给他一个机会。而我认为，正如我和您都深深体会到的，自由意志是上帝造人后赋予人的最基本的个人性质之一，福音派的出现和壮大也正是基于这个初衷，传福音者所做的仅仅是让更多的人看到福音的确实存在，是否侍奉上帝则是每个人的自主行为。
就信仰而言，自由意志的孤立选择是人区别与神的唯一区别，也是人困死病痛的根源，这就是所谓的原罪。既然自由意志和福音同样存在，我个人并不认为传教工作是任何人的必然选择。就个人选择而言，意见之路和真理之路皆为可选。传教工作是一条神圣却并不高深的意见之路，意见之路不是一个言辞之间的辨析而是一种身体力行的行为，所以非常讲求社会效果，胜任传教工作至少要达到以下这个层次，Thou shalt not tempt the Lord thy God“不要诠释上帝的意图！”。令公子现在似乎正在以人的头脑诠释和比较上帝的意旨，若想成为一名合格的传福音者，则首先需要放弃这种做法。
真理之路是自愿地成为某个理论的拥趸并研习宣扬之。真理之路很长，例如能够与主教们讨论上帝的事将是一个很高的荣誉。但首先要明白，讨论并不是向别人宣扬自己想法的过程，只有以学习地态度坚持自己的观点才能在真理之路上走得更远。虽然令公子在精神上毫无疑问地把上帝作为唯一的真理，但从讨论上帝的方式上看，令公子还不能称为教会的拥趸，从这个意义上说，我赞同罗克迪尔的考核评价。我认为令公子现在的状态未必适合传教工作，我答复令公子说按照教会惯例，见习期是没有重审的；而见习期被评价为不合格的牧师在三年内也不会有第二个见习期。令公子可能以为他受到了一些偏见的待遇，我只能说福音派不像路德宗那样格外强调、并主动塑造自己的权威。
我认为令公子观察力和才华皆为出众，只要他能发扬研习精神应该足够令其在教会中占据一席之地，在真理之路上达到更高的高度。昨夜我与令公子进行了彻夜长谈，他提到实习期间多次下入矿井了解矿工们的工作生活。我对文森特的实习活动及当地的恶劣条件留下了极其深刻的印象，矿工们在昏暗的坑道内劳作，不停的机械地搬动着黑色的石块，直止力竭方被换班，矿工们初出井口时就像是一个个会自动行走的大煤球，浑身上下除了眼睛外都蒙着黑黑的煤尘，他们只有在雾气腾腾的公用澡堂里洗去黑灰那一刻，才会稍显出片刻的开怀，一旦冲刷完毕，穿回衣服，走出澡堂，回到现实，又切换为疲乏和忧伤的表情。矿区生活的每一个方面都有许多理由带来许多忧愁。矿区那灰色的背景中总能看到疲劳的人们在路上缓慢移动，不时地为躲避运煤车所扬起的浓重的尘烟而驻足掩鼻，所有的道路都被车上散落的矸子染成肮脏的灰白色，矿区中仅有的一、两棵小树的树干树叶也早已被煤烟熏成浅黑。每一名矿工的每一天都是这样的环境中疲劳地重复。
文森特说，疲劳的时刻就是矿上的人们最轻松的时刻，他们最悲伤的时刻则是矿难的时刻，每当事故的警报声响起，大街小巷的人们便立即呼喊着向井口方向冲去，指挥者、抢救者、询问者、观望者在微弱的灯火中混乱相撞，喝斥声、哭喊声、安慰声、机器声在尖锐的警报里交错起伏，井口电梯如果能拉上来人，那人也已经不像是人的生命... 文森特说，譬如一群虫子在某个台风天气的场面中便是如此。在这个绝大部分儿童都成为了工人的、典型的工业环境中，丝毫感受不到人类聚居地应有的人性和温暖，我也深深地体会到当地是如此缺乏福音。
文森特还带来了他本人的几幅关于矿区生活的绘画作品，其中有一幅矿工肖像令我非常震动，巨大而无神的眼珠平直瞪视，使我几乎不能将视线会聚于他的眼睛，我的视线只能浮游于眼眶边浓重的皱纹和背景里暗淡的光线，文森特说这光线是代表煤矿特有的黑色灰雾，他说每个工人除了在澡堂的时刻都被笼罩在自己的黑雾中，那是他生命的一个部分，如果在下一阵大风吹时黑雾不慎被吹散，那么矿工的生命也会消散在空气中。
作为一名福音教的牧师，上帝的仆人，我深切地同情当地人群的境遇，并赞赏文森特的献身投入的精神，亦感叹上帝的伟大，赞扬上帝创造的顽强的生命之花。
我想绘画是文森特在艰苦的环境中唯一的生活乐趣，我向文森特请求保存这幅矿工肖像。他对绘画的理解很有趣，文森特说他有一次面对一大块方格花纹的白色布匹，瞥一眼就知道这是白底上整齐的黑格，但他又说这种描述恰恰反映出理解不够深入。
真正专注地凝视过某一个黑色框格以后就会进入新的境界，你会发现白色只是背景，对背景的体验是不可把握的，只能被溶化在茫然的白色中而无法自救。文森特说正常的观察者都不得不把注意力集中到边框的线条上，要么是一小截线段，要么是两条直线相交叉而成的直角。专注于某条直线的某一个小截之时，会明显感到这条线段正努力向两个方向上延展自己，在视线移动到延伸段落之前，小线段自己把握了无限个可能的延伸方向。专注于两条直线的某个交叉十字之时，就会感到直线在的四个尽头处在不停地飘荡。专注与两、三个相邻的交叉十字之时，很自然地发现所有的线条都在以各自幅度旋转。每一根线条都在运动。
倘若再进一步扩大视线范围的话，就会看不清个性，就会不可能深入了解方格花纹的个性，所以一瞥所见的并不是本质。
我认为这是一种符合逻辑的理解。敏锐的观察力来源于敏感的性格，敏感确实是一笔巨大的财富，能使人发现很多隐藏在表面以下的东西。妥善运用敏感性就能够到达身边人的心中最柔软的地方，这珍贵的地方值得好好珍惜。它们很柔嫩，以致于甚至过于直接的表达方式也是暴殄天珍、带来伤害。我想您能明了我为什么这样说。
通过面对面的交谈后，我断定他依旧保持着对教会生活方式的向往。我对文森特说，直视太阳将令眼睛感到刺痛和流泪，所以并不是每个人都能直视太阳。但是如果一个人敢于并且能够直视太阳，那他就应该坚持每天花一段时间仰望太阳，经常复习太阳的神圣和庄严，以此保持自己最大的献身的勇气，时刻要求自己用最好的方法去维护太阳的壮烈，教会中的圣经则是福音派的唯一的太阳。
今早我去火车站将令公子送上了回博里纳日的火车，很高兴令公子前来拜访，我也回赠了一双鞋子。而文森特当前的身体状态则着实令我担忧，困苦生活已经严重伤害了他的身心，甚至使其无法端正地交谈。 这种状态下是无法辨别恩典和试探的，不能做到将荣耀归于上帝就不适合从事福音工作。而即使不从事福音工作，这种憔悴中坚持思考的状态也是有害的，正如我们都知道的，我们可以敏感地感受上帝的亲切而不能敏感地论证上帝的意图。如果他仍旧保持在这种状态中可能严重伤害他的人格。
建议您慎重地考虑是否劝说文森特暂停传播福音的工作。
您忠诚的朋友： 皮特森 谨封 9/14/2008 药学概述 药剂学pharmaceutics是一门研究药物制剂剂型的处方设计、生产工艺、合理应用以及药物制剂剂型和药物的吸收、分布、代谢及排泄关系的综合技术科学。 药物的有效成分通常是指具有生物活性、起治疗作用、能用分子式或结构式表达，并具有一定的物理常数(指溶点、沸点、溶解度等物理常数)的单体化合物。 按照研究对象的不同我们可以把药剂学划分为“药物化学”和“制药学”，前者研究效成分及其产生疗效的机理，后者研究药物的生产工艺。 药物化学的简要历史及现状 1907年Paul Ehrlich制成了洒尔佛散(盐酸二氨基联砷酚)，并使用侧链学说解释其疗效。此举开辟了药物化学学科。 1920年德国日耳曼拜尔公司开始销售能够治疗早期昏睡病的拜尔205，但对其配方一直采用保密措施。 1924年Ernest Fourneau研究拜尔205成分以后，研制出具有相同疗效的福尔诺309(磺胺盐)。其后几年中诞生了大批磺胺类的药物，被大量用于肺炎到痢疾的各种疾病的治疗。 1929年Alexander Fleming研究并阐述了青霉素(β内酰胺)对细菌的抑制效果。 1938年Florey在使用化学方法提纯出青霉素，验证了其疗效后迅速在二站中得到运用挽救了上千万生命。药物化学迅速成为公共卫生事业中的主流理论。 1940年FildeS、Woods、Selbie等人证明磺胺类药物的作用方式是阻止细菌吸收“对氨基苯甲酸”从而杀死细菌。这一成果改变药物化学的研究方向，整个药物化学都开始研究细菌的代谢，设法破坏细菌生存。此举开创了药物化学的抗生素时代。抗生素研究的时代持续了三十年。 1963年Hansch和Fujita提出了一个线性的药效模型，该模型在研究某一母核基础上通过调整分子结构而分别影响疏水性参数、立体参数和电性参数等三个参数对药效产生影响。 此举动开创药物化学的定量构效关系时代。 i)当代药物化学尚未建立统一算法 定量构效计算属于计算化学范畴。Hansch描述了三个参数对activity的关系式，但是却不能有效地推断出structure对三个参数的影响。 改进了的分子连接性法通过增加空间拓朴因素而可以更准确描述立体参数，但仍不能准确描述官能团位置到药物活性之间的关系。 更先进的计算化学将采用化学模式识别Free-Wilson法和人工神经网络法ANN等算法。二维空间的模式识别均可表述为平面几何，模式识别则是多维线形空间中的特征；人工神经网络法是自调整坐标系的模式识别。 纵观定量构效计算的各种算法，大多是选定某种母核后可以近似计算出改变官能团的位置的做法对药效的影响。 屹今为止没有任何一种算法能够得得绝对的统治地位，我们仍不能采用唯一一个公式准确地、统一地描述所有化合物的药效。 选取几个特定结构类型的分子结构类型分别进行类比式研究，这种现状人为地产生了不同的药物序列。在某药物序列范围内可以大致确定结构和药效之间的关系。不同的药物序列理论之间则是相对孤立的，实际上我们经常会发现某种有效成分同时属于多个药物序列。 i)当代药物化学的几个主要药物序列 生物碱是含氮的有机物大类，包含氮在环外的胺类，氮在烷环上的吡咯莨菪，氮在苯环上的哌啶喹啉。 萜类是异戊二烯的聚合物或其含氧衍生物，其符合(C5H8)n的通式，一般按n的数值分组讨论。 黄酮类是2-苯基色原酮为母核的结构，也泛指通过三个碳连接的两个苯环，可按三碳键上的基分为二氢酮和酮醇等几小类讨论。 香豆素其实是a吡喃酮为母核的。 醌类按照苯环数量可分为苯醌萘醌菲/蒽醌进行分组讨论。 动物性药物例如甾体包含性激素和肾上腺激素。 染料化学对细菌的染色作用是药物化学的开端 1870年代细菌学家们采用甲基紫对动物组织内的细菌进行着色，此法作为辨别不同细菌、研究细菌特性的工具 1887年Paul Ehrlich证明了亚甲基蓝可使活神经细胞着色但不影响邻近的组织 1889年Ehrlich进入柏林的传染病研究所认识了Emil Von Behring 1892年Behring发现医治白喉的抗毒素(血清类的抗毒素) 1906年Koch采用对氨基苯胂来治疗人类由锥体虫引起的疾病 1906年Hoffmann Schaudinn发现了梅毒螺旋体 1907年Ehrlich在Behring实验室的协助下采用三价砷改良对氨基苯砷，制作洒尔佛散用于治疗梅毒 1940年抗生素诞生并取代洒尔佛散成为治疗梅毒的药物 抗生素
细菌对抗生素的抗药性主要有4种机制： 使抗生素分解或失去活性。如细菌产生的β内酰胺酶以抵抗青霉素 使抗菌药物作用的靶点发生改变。如核酸结构发生变化以抵抗庆大霉素 细胞特性的改变。细菌细胞膜渗透性的改变使抗菌药物无法进入细胞内 细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞。细菌产生的一种主动运输方式，将进入细胞内的药物泵出至胞外 英国规定“不得给感冒病人开具抗生素”主要是考虑A)广泛使用抗生素将增强细菌种群的抗药性。B)统计数据表明使用抗生素药物并不能减少从感冒发展成为肺炎等相对更为严重疾病的概率。C)青壮年的抵抗力能够使自身从“感冒”等小病中恢复回来。 当前抗生素仍占据全球药品市场销售额的一半，就单次病例而言，使用抗生素仍然是有效便捷的方案。 由于单个细菌生命周期短，种群进化快，所以产生抗药性的速度快。抗生素与非抗生素的区别在于是否以细菌本身靶点作为药效目标，选择进化周期较长的靶点研制药物，可以延长药物的有效性。 Hansch d(BA)/dt=ACK 式中BA为生物活性，A为在一定时间内药物分子通过随机运行到达受体表面的几率，C为给药剂量，K为反应的平衡常数或速率常数。 记C为一定时间内引起的某种特定的生物效应，则d(BA)/dt为常数。 随机运行的几率符合正态分布，则影响随机运行的因素为lgP。 lgK与药物和受体的亲和力及药物的内在活性有关，可用自由能理化参数的线性组合表示为lgK=a(lgP)+bs+c(Es)+d。 代入前式可得Hansch的常用形式： lg1/C=-k1(lgP)*(lgP)+k2(lgP)+k3(s)+k4(Es)+k5 其中电性参数s 实测发现对位取代基与反应中心发生的通路共轭会导致电性参数误差，对此我们可以把电性效应分解为场效应(F)及共轭效应(R)：s=aF+R ；当a=1时，s=F+R；s≈F。 其中的共轭效可通过水解过程中电性参数位阻效应获得，也可以通过波谱数据红外吸收频率(n)、吸收强度(A)和某质子氢的化学位移获得。 疏水性参数lgP 由于有机化合物的脂水分配系数具有加和性，即有机合物的分配系数为其分子中各结构部分分配系数之和。为此Hansch提出了取代基疏水性常数pi。 lg(PX/PH)=r(pi) lgPX为取代化合物的脂水分配系数的对数，lgPH为母体化合物的脂水分配系数的对数。由具有同一取代基的一些化合物的lgP和相应的母体化合物的lgP，可由(3)式计算出各自的取代基p值，经统计计算可求得该取代基的p值。 立体参数Es克分子折射率(Molecular refractivity)近似。 |
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